Is Endocrine Therapy Really Pleasant? Considerations about the Long-Term Use of Antihormonal Therapy and Its Benefit/Side Effect Ratio

Breast Care (Basel). 2009;4(3):155-161. doi: 10.1159/000227829. Epub 2009 Jun 23.

Abstract

Endocrine therapy has become a key part in the adjuvant treatment of hormone responsive breast cancer. The positive effect on relapse risk reduction is well defined, but therapy is not free from bothersome side effects for which estrogen deprivation accounts to a great extent. Since endocrine therapy is usually prescribed for 5 years or longer to optimally display its protective effect, and because physical strain is missing, good tolerability and safety properties are important, particularly in low-risk patients. While tamoxifen has been the standard adjuvant endocrine treatment with well documented efficiency, it is increasingly replaced by third generation aromatase inhibitors due to their better effectiveness and tolerability. Because tamoxifen holds a risk for life-threatening adverse events such as endometrial cancer, pulmonary embolism, and stroke, its recommended duration of therapy is limited to 5 years, also because extension beyond that time did not produce a measurable advantage. While some side effects are present both with tamoxifen and aromatase inhibitors, differences in side effect profiles are well established. Although side effects of aromatase inhibitor-related therapy usually are mild and common to symptoms of menopause, misconception of the symptoms and their mechanism of action, as well as lack of knowledge about how to handle them, can easily lead to dangerous discontinuation of therapy.

Endokriner Therapie kommt mittlerweile eine Schlüsselrolle bei der adjuvanten Therapie von Patientinnen mit hormon-rezeptorpositivem Mammakarzinom zu. Der positive Effekt auf die Reduktion des Rückfallrisikos ist gut dokumentiert, allerdings ist die Therapie nicht frei von Nebenwirkungen, welche zum Großteil auf den Entzug der Östrogenwirkung zurückzuführen sind. Da endokrine Therapie üblicherweise für 5 Jahre oder länger verschrieben wird, um die positiven Effekte auszuspielen, und physischer Leidensdruck in dieser Zeit nicht vorhanden ist, kommt der optimalen Verträglichkeit und Sicherheit der Therapie eine besondere Bedeutung zu, speziell bei Patientinnen mit niedrigem Risiko. Während Tamoxifen die Standardtherapie mit gut dokumentierter Wirksamkeit war, wird es wegen besserer Verträglichkeit und Wirksamkeit immer mehr von Aromataseinhibitoren (AI) der dritten Generation abgelöst. Die Therapie mit Tamoxifen ist auf 5 Jahre limitiert, da das Risiko für lebensbedrohliche Nebenwirkungen wie Endometriumkarzinom, Pulmonalembolie und Schlaganfall erhöht wird und kein zusätzlicher Nutzen für eine verlängerte Therapie nachgewiesen werden konnte. Während manche Nebenwirkungen unter Tamoxifen wie unter AI auftreten, bestehen auch typische Unterschiede zwischen den beiden Substanzgruppen. Obwohl AI üblicherweise nur mit milden Nebenwirkungen, ähnlich menopausalen Beschwerden, verbunden sind, können Missverständnisse bezüglich der Wirkungsweise, der Symptome und dem richtigen Management der Beschwerden zu einem gefährlichen vorzeitigen Therapieabbruch führen.